Member

松尾 勲

  • PI
大阪府立病院機構　大阪母子医療センター　研究所
部長
Research Areas
哺乳動物発生生物学
Keywords
神経管閉鎖、マウス、表皮、平面内細胞極性、カノニカルWnt、機械的力

研究概要

妊娠の最も初期、受精卵が母体の子宮に着床する時期では子宮内膜が適切に成熟していないと、着床障害や早期流産に繋がると考えられている。しかし、着床に必要な子宮内膜の環境や、初期胚が着床した際に起こる母体と胚との相互作用など、解明されていないメカニズムが多く存在している。また、新生児の5%程度が神経管の閉鎖不全や先天性心疾患などの何らかの先天性の病態を持って生まれてくる。実際、乳児の死亡原因の第一位が先天性疾患でありながら、依然として病名もつけられていない疾患も多く存在している。ヒトの発生・成長過程において、遺伝的及び環境的要因の破綻によって、ある遺伝子（シグナル）経路に異常が生じ、先天性疾患が発症すると考えられている。しかし、母体内で成長するヒトにおいては、それらの発症機序を予測、解明することは現時点では困難である。
モデル動物であるマウスは、子宮への着床、発生・成長の様式が、ヒトとよく類似していることから、100年以上にもわたってヒト疾患を研究する非常に適した動物として研究材料として利用されてきた。特に、フォーワードおよびリバース両方向への遺伝子操作が容易であり、ヒトの発症原因と想定される因子（遺伝子）を実験的に操作した場合の生体内における症状を検証することが可能である。 我々の研究グループでは、マウスを用いて着床及び着床後胚の発生における子宮内の環境要因を明らかにすること、神経管閉鎖不全などの先天性疾患の発症機構を解明することを目標に研究を行っている。子宮内の環境要因については、子宮平滑筋の収縮によって生じる周期的な子宮内の圧力が着床直後のマウス胚にかかることで、最初の体軸である遠位臓側内胚葉が誘導されることを見いだした。一方で、過度な圧力から胚を保護する機構が存在しており、この子宮内にかかる圧力を適度なバランスでコントロールすることが、初期胚の正常発生に必要であることを見いだしている。今後、着床及び胚発生の期間で、胚を取り巻く子宮内圧や胚の周辺組織の役割について明らかにすることで、着床障害や早期流産の発症機構に迫りたい。

経歴

1993年 京都大学大学院理学研究科博士後期課程（生物物理学専攻）修了　博士（理学）
1994年 熊本大学助手医学部（付属遺伝発生医学研究施設形態形成部門）
1998年 熊本大学助教授医学部（付属遺伝発生医学研究施設形態形成部門）
2001年 独立行政法人 理化学研究所 上級研究員（発生・再生科学総合研究センター）
2005年〜 地方独立行政法人 大阪府立病院機構 大阪母子医療センター研究所　病因病態部門　部長
2005年〜 大阪大学大学院医学系研究科 招へい教授（細胞認識機構学）

関連業績

  • Developmental and mechanical roles of Reichert’s membrane in mouse embryos.
    Matsuo I, Kimura-Yoshida C, Ueda Y.
    Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2022 Dec 5;377(1865):20210257.
    DOI: https://doi.org/10.1098/rstb.2021.0257
  • USP39 is essential for mammalian epithelial morphogenesis through upregulation of planar cell polarity components.
    Kimura-Yoshida C, Mochida K, Kanno SI, Matsuo I.
    Commun Biol. 2022 Apr 19;5(1):378.
    DOI: https://doi.org/10.1038/s42003-022-03254-7
  • BET proteins are essential for the specification and maintenance of the epiblast lineage in mouse preimplantation embryos.
    Tsume-Kajioka M, Kimura-Yoshida C, Mochida K, Ueda Y, Matsuo I.
    BMC Biol. 2022 Mar 9;20(1):64.
    DOI: https://doi.org/10.1186/s12915-022-01251-0
  • Intrauterine Pressures Adjusted by Reichert’s Membrane Are Crucial for Early Mouse Morphogenesis.
    Ueda Y, Kimura-Yoshida C, Mochida K, Tsume M, Kameo Y, Adachi T, Lefebvre O, Hiramatsu R, Matsuo I.
    Cell Rep. 2020 May 19;31(7):107637.
    DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.107637
  • Cytoplasmic localization of GRHL3 upon epidermal differentiation triggers cell shape change for epithelial morphogenesis.
    Kimura-Yoshida C, Mochida K, Nakaya MA, Mizutani T, Matsuo I.
    Nat Commun. 2018 Oct 3;9(1):4059.
    DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-018-06171-8
  • Mechanical perspectives on the anterior-posterior axis polarization of mouse implanted embryos.
    Matsuo I, Hiramatsu R.
    Mech Dev. 2017 Apr;144(Pt A):62-70.
    DOI: https://doi.org/10.1016/j.mod.2016.09.002
  • Fate Specification of Neural Plate Border by Canonical Wnt Signaling and Grhl3 is Crucial for Neural Tube Closure.
    Kimura-Yoshida C, Mochida K, Ellwanger K, Niehrs C, Matsuo I.
    EBioMedicine. 2015 Apr 18;2(6):513-27.
    DOI: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2015.04.012
  • Extracellular distribution of diffusible growth factors controlled by heparan sulfate proteoglycans during mammalian embryogenesis.
    Matsuo I, Kimura-Yoshida C.
    Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014 Dec 5;369(1657):20130545.
    DOI: https://doi.org/10.1098/rstb.2013.0545
  • External mechanical cues trigger the establishment of the anterior-posterior axis in early mouse embryos.
    Hiramatsu R, Matsuoka T, Kimura-Yoshida C, Han SW, Mochida K, Adachi T, Takayama S, Matsuo I.
    Dev Cell. 2013 Oct 28;27(2):131-144.
    DOI: https://doi.org/10.1016/j.devcel.2013.09.026
  • Extracellular modulation of Fibroblast Growth Factor signaling through heparan sulfate proteoglycans in mammalian development.
    Matsuo I, Kimura-Yoshida C.
    Curr Opin Genet Dev. 2013 Aug;23(4):399-407.
    DOI: https://doi.org/10.1016/j.gde.2013.02.004