研究概要
マウス発生遺伝学を背景に持ち、特に胎児期の臓器形成と成体期の損傷再生の研究に注力しています。臓器は柔らかでありながら規則性を持った構造体であり、効率よく機能を発揮するようにデザインされていることに感銘を受ける。臓器の形はゲノム配列にどのように書き込まれているのか、その情報はどのように読み出されるのか。発生期の細胞は、体軸情報と隣接細胞の影響を受けて個々の振る舞いを調和し、組織、臓器の形状を再現性高く創発する。その一端を解明できただけで心が揺さぶられるほど面白い。近年のオルガノイド培養法の開発により、幹細胞の自己組織化を誘発することで限定的ながらもヒト臓器の組織形態、機能を研究室で再構築できるようになってきている。
研究室では呼吸器をモデルとして、臓器の形態形成と特殊化細胞の分化機構の研究を行っています。世界は不思議なこと分からないことがいっぱい。世界で一番不思議なものを、世界で一番初めに見つけて、その仕組み解き明かしたい。そんなことをいつも考えている、実験系研究者です。
経歴
東京薬科大学大学院生命科学研究科博士課程修了。国立遺伝学研究所博士研究員。米国Washington University in St.Louis, Dr. Raphael Kopan研究室への留学を機に呼吸器発生の研究を始め、Notchシグナルが6種類の肺細胞の運命決定に関わることを発見。帰国後、国立遺伝学研究所助教をへて、理化学研究所 吸器形成研究チームを立ち上げる。遺伝学とオルガノイド培養を使った呼吸器の発生と再生の分子メカニズムの研究に取り組んでいる。2018年に理化学研究所改組により、所属が生命機能科学研究センター(BDR)になった。
関連業績
- Autocrine TGF-β-positive feedback in profibrotic AT2-lineage cells plays a crucial role in non-inflammatory lung fibrogenesis.
Enomoto Y, Katsura H, Fujimura T, Ogata A, Baba A, Yamaoka A, Kihara M, Abe T, Nishimura O, Kadota M, Hazama D, Tanaka Y, Maniwa Y, Nagano T, *Morimoto M.
Nature Communications vol. 14, Article number: 4956 (2023)
DOI: 10.1038/s41467-023-40617-y - Identifying a Lung Stem Cell Subpopulation by Combining Single-Cell Morphometrics, Organoid Culture, and Transcriptomics.
Fujimura T, Enomoto Y, Katsura H, Ogawa T, Baba S, Ogata A, Yamaoka A, Shiroguchi K, *Morimoto M.
Stem Cells 41, 809–820 (2023)
DOI: 10.1093/stmcls/sxad044 - Kishimoto K, Iwasawa K, Sorel A, Ferran-Heredia C, Han L, Morimoto M, Wells JM, Takebe T, *Zorn AM.
Directed differentiation of human pluripotent stem cells into diverse organ-specific mesenchyme of the digestive and respiratory systems.
Nature protocols 17, 2699–2719 (2022).
DOI: 10.1038/s41596-022-00733-3 - Airway basal stem cells reutilize the embryonic proliferation regulator, Tgfβ-Id2 axis, for tissue regeneration.
Kiyokawa H, Yamaoka A, Matsuoka C, Tokuhara T, Abe T, *Morimoto M.
Developmental Cell 56, 1917-1929 (2021).
DOI: 10.1016/j.devcel.2021.05.016 - Bidirectional Wnt signaling between endoderm and mesoderm confers tracheal identity in mouse and human cells.
Kishimoto K, Furukawa KT, Luz-Madrigal A, Yamaoka A, Matsuoka C, Habu M, Alev C, Zorn AM, *Morimoto M.
Nature Communications vol. 11, Article number: 4159 (2020).
DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-17969-w - Synchronized mesenchymal cell polarization and differentiation shape the formation of the murine trachea and esophagus.
Kishimoto K, Tamura M, Nishita M, Minami Y, Yamaoka A, Abe T, Shigeta M, *Morimoto M.
Nature Communications vol.9, Article number: 2816 (2018).
DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-018-05189-2 - Epithelial Notch signaling regulates lung alveolar morphogenesis and airway epithelial integrity.
Tsao P, Matsuoka C, Wei SC, Sato A, Sato S, Chena HK, Ling TY, Mori M, Cardoso WV, *Morimoto M.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA 113, 8242-7 (2016)
DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1511236113 - Directed migration of pulmonary neuroendocrine cells toward airway branches organizes the stereotypic location of neuroepithelial bodies.
Noguchi M, Sumiyama K, *Morimoto M.
Cell Reports 13, 2679–86 (2015)
DOI: 10.1016/j.celrep.2015.11.058 - Different assemblies of Notch receptors coordinate the distribution of the major bronchial Clara, ciliated and neuroendocrine cells.
*Morimoto M, Nishinakamura R, Saga Y, Kopan R.
Development 139, 4365-73 (2012).
DOI: 10.1242/dev.083840 - Morimoto M, Takahashi Y, Endo M, *Saga Y.
The Mesp2 transcription factor establishes segmental borders by suppressing Notch activity.
Nature 435, 354-9 (2005)
DOI: 10.1038/nature03591